Kinase Suppressor of Ras Signals through Thr269 of c-Raf-1
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Dossier post-publication
- Nature
- Retraction
- Motif
- Notice - Limited or No Information;
- Date
- 11/22/2013 0:00
- Signalé par OpenAlex ?
- Oui
Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».
Résumé
We recently established a two-stage in vitro assay for KSR kinase activity in which KSR never comes in contact with any recombinant kinase other than c-Raf-1 and defined the epidermal growth factor (EGF) as a potent activator of KSR kinase activity (Xing, H. R., Lozano, J., and Kolesnick, R. (2000) J. Biol. Chem. 275, 17276-17280). That study, however, did not address the mechanism of c-Raf-1 stimulation by activated KSR. Here we show that phosphorylation of c-Raf-1 on Thr(269) by KSR is necessary for optimal activation in response to EGF stimulation. In vitro, KSR specifically phosphorylated c-Raf-1 on threonine residues during the first stage of the two-stage kinase assay. Using purified wild-type and mutant c-Raf-1 proteins, we demonstrate that Thr(269) is the major c-Raf-1 site phosphorylated by KSR in vitro and that phosphorylation of this site is essential for c-Raf-1 activation by KSR. KSR acts via transphosphorylation, not by increasing c-Raf-1 autophosphorylation, as kinase-inactive c-Raf-1(K375M) served as an equally effective KSR substrate. In vivo, low physiologic doses of EGF (0.001-0.1 ng/ml) stimulated KSR activation and induced Thr(269) phosphorylation and activation of c-Raf-1. Low dose EGF did not induce serine or tyrosine phosphorylation of c-Raf-1. High dose EGF (10-100 ng/ml) induced no additional Thr(269) phosphorylation, but rather increased c-Raf-1 phosphorylation on serine residues and Tyr(340)/Tyr(341). A Raf-1 mutant with valine substituted for Thr(269) was unresponsive to low dose EGF, but was serine- and Tyr(340)/Tyr(341)-phosphorylated and partially activated at high dose EGF. This study shows that Thr(269) is the major c-Raf-1 site phosphorylated by KSR. Furthermore, phosphorylation of this site is essential for c-Raf-1 activation by KSR in vitro and for optimal c-Raf-1 activation in response to physiologic EGF stimulation in vivo.
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La notice
- Revue
- Journal of Biological Chemistry
- Thématique
- Melanoma and MAPK Pathways
- Domaine
- Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- National Cancer InstituteMedical Research CouncilNational Institutes of HealthMedical Research Council Canada
- Mots-clés
- AutophosphorylationPhosphorylationKinaseSerineTyrosine phosphorylationCell biologySubstrate-level phosphorylationBiochemistryChemistryTyrosine kinaseSignal transductionProtein kinase ABiology
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui