PGC‐1α gene expression is down‐regulated by Akt‐mediated phosphorylation and nuclear exclusion of FoxO1 in insulin‐stimulated skeletal muscle
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Dossier post-publication
- Nature
- Retraction
- Motif
- Concerns/Issues about Results and/or Conclusions;Investigation by Company/Institution;Investigation by Third Party;
- Date
- 7/29/2009 0:00
- Signalé par OpenAlex ?
- Oui
Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».
Résumé
There are multiple binding domains on the promoter region of the peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1 alpha (PGC-1alpha) gene, including a trio of insulin responsive elements that are activated by the forkhead box class-O (FoxO1) winged helix transcription factor, which is known to be regulated by acute transforming retrovirus thymoma (Akt). Here we show that in skeletal muscle biopsy specimens from healthy humans and cultured human skeletal myotubes, insulin phosphorylates Akt (Ser473) and FoxO1 (Thr24, Ser256), leading to reduced nuclear abundance of FoxO1 total protein. This is associated with an insulin-mediated repression of the mRNA expression PGC-1alpha and downstream genes associated with oxidative phosphorylation. In contrast, in muscle taken from insulin resistant humans or in palmitate-treated insulin resistant myotubes, neither Akt nor FoxO1 was phosphorylated by insulin, resulting in a failure for nuclear exclusion of FoxO1 total protein, and an inability for insulin to repress the mRNA expression of PGC-1alpha and down-stream genes. To determine whether the regulation of FoxO1 was Akt dependent, we next treated Akt2 -/- and wild-type mice with or without insulin. Insulin phosphorylated Akt and FoxO1 (Thr24, Ser256) resulting in a reduced nuclear expression of FoxO1 total protein in wild-type but not Akt2 -/- skeletal muscle. We conclude that insulin decreases the expression of genes involved in oxidative metabolism in healthy but not insulin resistant muscle, due to a decrease in FoxO1 phosphorylation and nuclear exclusion secondary to reduced Akt activity.
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La notice
- Revue
- The FASEB Journal
- Thématique
- FOXO transcription factor regulation
- Domaine
- Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- Division of Arctic SciencesNational Health and Medical Research CouncilNatural Sciences and Engineering Research Council of Canada
- Mots-clés
- FOXO1Protein kinase BEndocrinologyInternal medicineInsulinInsulin receptorCoactivatorBiologySkeletal muscleAKT2PhosphorylationMyogenesisAKT1Insulin resistanceTranscription factorCell biologyMedicineBiochemistryGene
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui