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Enregistrement W4404299477 · doi:10.1016/j.cell.2024.10.032

A β-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites

2024· article· en· W4404299477 sur OpenAlexafffund
María Dolores Moya-Garzón, Mengjie Wang, Veronica L. Li, Xuchao Lyu, Wei Wei, Alan Sheng-Hwa Tung, Steffen H. Raun, Meng Zhao, Laetitia Coassolo, Hashim Islam, Bárbara Oliveira, Yuqin Dai, Jan Spaas, Antonio Delgado‐González, Kenyi Donoso, Aurora Alvarez‐Buylla, Francisco Franco-Montalbán, Anudari Letian, Catherine Ward, Lichao Liu, Katrin J. Svensson, Emily L. Goldberg, Christopher D. Gardner, Jonathan P. Little, Steven M. Banik, Yong Xu, Jonathan Z. Long

Notice bibliographique

RevueCell · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueDiet and metabolism studies
Établissements canadiensUniversity of British Columbia, Okanagan CampusUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin DiseasesNational Institute of General Medical SciencesNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institute on AgingCereal Partners WorldwideOno Pharma FoundationH. Lundbeck A/SWu Tsai Neurosciences Institute, Stanford UniversityNational Institutes of HealthU.S. Department of AgricultureUniversidad de GranadaLundbeckfondenNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesOvarian Cancer Research AllianceEli Lilly and CompanyCanadian Institutes of Health ResearchAmerican Heart AssociationStanford Bio-X
Mots-clésKetone bodiesAmino acidKetosisKetoneBiologyBiochemistryMetabolismEnzymeMetabolic pathwayInternal medicineEndocrinologyChemistryMedicineOrganic chemistry

Résumé

β-Hydroxybutyrate (BHB) is an abundant ketone body. To date, all known pathways of BHB metabolism involve the interconversion of BHB and primary energy intermediates. Here, we identify a previously undescribed BHB secondary metabolic pathway via CNDP2-dependent enzymatic conjugation of BHB and free amino acids. This BHB shunt pathway generates a family of anti-obesity ketone metabolites, the BHB-amino acids. Genetic ablation of CNDP2 in mice eliminates tissue amino acid BHB-ylation activity and reduces BHB-amino acid levels. The most abundant BHB-amino acid, BHB-Phe, is a ketosis-inducible congener of Lac-Phe that activates hypothalamic and brainstem neurons and suppresses feeding. Conversely, CNDP2-KO mice exhibit increased food intake and body weight following exogenous ketone ester supplementation or a ketogenic diet. CNDP2-dependent amino acid BHB-ylation and BHB-amino acid metabolites are also conserved in humans. Therefore, enzymatic amino acid BHB-ylation defines a ketone shunt pathway and bioactive ketone metabolites linked to energy balance.

Conservé avec la notice de tri, où il sert de preuve aux étiquettes ci-dessus.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Le tri à trois modèles

les 5 600 travaux triés →

Les trois modèles l'ont jugé hors champ.

strate : aff_core · poids de sondage : 5595.24 (l'échantillon est stratifié ; tout taux calculé sans le poids est faux)
Claude Opus 4.8OUT
genre : empirical
porte sur le Canada: non
confiance: high

Biochemistry of a ketone body shunt pathway and anti-obesity metabolites.

GPT-5.6 (high)OUT
genre : empirical
porte sur le Canada: non
confiance: high

This is a biomedical study of ketone metabolism and obesity in mice and humans.

Grok 4.5OUT
genre : empirical
porte sur le Canada: non
confiance: high

Biochemistry paper identifying a ketone metabolite pathway; domain molecular biology.

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,000

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,249
Écart entre enseignants0,234 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations62
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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