A Positive Feedback DNA-PK/MYT1L-CXCR1-ERK1/2 Proliferative Signaling Loop in Glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma is the most common primary brain tumor in adults. Our previous studies revealed a functional interplay of myelin transcription factor 1-like (MYT1L) with the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) in the regulation of p21 transcription. However, the contributing role of this functional interplay in glioblastoma remains largely unknown. Here, we used cell lines with normal DNA-PK (HEK293 and M059K) or deficient DNA-PK (M059J) as a model system to demonstrate the importance of the DNA-PK-dependent activation of MYT1L in controlling the transcription of CXC chemokine receptor 1 (CXCR1) in a positive-feedback proliferative signaling loop in glioblastoma with numerous conventional techniques. In normal DNA-PK cells, MYT1L acted as an oncogene by promoting cell proliferation, inhibiting apoptosis, and shortening a cell cycle S phase. However, in DNA-PK-deficient cells, MYT1L functioned as a tumor suppressor by inhibiting cell proliferation and inducing a G1 arrest. The enforced expression of MYT1L promoted CXCR1 transcription in DNA-PK-normal cells but attenuated transcription in DNA-PK-deficient cells. Bioinformatics analysis predicted a MYT1L-binding sequence at the CXCR1 promoter. The functional dependence of MYT1L on DNA-PK in CXCR1 transcription was validated by luciferase assay. Although the expression of CXCR1 was lower in M059J cells as compared to M059K cells, it was higher than in normal brain tissue. The CXCR1 ligands interleukin 8 (IL-8) and GRO protein alpha (GROα) expressed in M059J and M059K cells may signal through the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) pathway that can be blocked by CXCR1 siRNA. Our findings demonstrate the existence of a positive feedback DNA-PK/MYT1L-CXCR1-ERK1/2 proliferation loop in glioblastoma cells that may represent a pharmacological target loop for therapeutic intervention.
Conservé avec la notice de tri, où il sert de preuve aux étiquettes ci-dessus.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Le tri à trois modèles
les 5 600 travaux triés →Les trois modèles l'ont jugé hors champ.
Molecular biology study of a proliferative signalling loop in glioblastoma.
It investigates a glioblastoma signaling mechanism, not research methods or the research system.
Molecular cancer biology of a DNA-PK/MYT1L signaling loop in glioblastoma, not research practice.
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».