Rolle von Lymphotoxin Beta und Zelladhäsionsmolekül (CEACAM1) in Angeborene und adaptive Immunaktivierung
Notice bibliographique
Résumé
The induction of the adaptive and innate immune system is essential for controlling viral infections. Balance between the innate immune system and adaptive immune responses results in better antiviral immune activation. Not enough or too much activation can lead to impairment of immune responses. In this thesis, we have investigated the role of enforced viral replication and different mechanisms by which adequate innate and adaptive immune responses are generated. Recently, it was shown that Usp18 dependent viral replication in splenic CD169+ macrophages are important to induce a sufficient type I interferon response resulting in the subsequent activation of adaptive immune responses. Here, in one study, we have shown that the intracellular replication of viral particles is sufficient to generate virus specific CD8 T cell responses. On the other hand, extracellular distribution of viral particles along the splenic conduits was necessary for inducing systemic levels of type I interferon (IFN-I). We have shown that Usp18 is important for viral replication, but that B cell-derived lymphotoxin beta is necessary for the extracellular distribution of virus along the marginal zone in spleen. In a further study, we have demonstrated a role of CEACAM1 in B cell survival, proliferation and innate immune activation. B cells are important part of immune system because they are in close proximity of blood-borne antigen in splenic circulation, they secrete antibodies and maintain the lymphoid architecture. We have shown that cell intrinsic signalling of CEACAM1 is essential for survival of proliferating B cells. CEACAM1 is involved in B-cell receptor and signals through the Btk/Syk/NF-κB axis. Absence of CEACAM1 signalling leads to reduced number of B-cells in lymphoid organs especially marginal zone B cells and CD169+ macrophages. Absence of CEACAM1 leads to poor anti-viral antibody secretion after systemic infection with cytopathic virus resulting in early death of Ceacam1–/– mice. In another set of experiment, we investigated the role of virus specific antibodies on adaptive immune activation. With the use of chronic virus strain LCMV-Docile, we determined whether enforced viral replication could occur in presence of virus-specific antibodies or virus-specific CD8 T cells. We found that after systemic recall infection, virus-specific antibodies allow viral replication in splenic marginal zone but controlled in peripheral organs resulting in strong CD8 T cell priming whereas, virus-specific CD8 T cells blunted viral replication in spleen but failed to control the persistent chronic viral infection. In conclusion, using several mouse models of noncytopathic and cytopathic viral infection, we have elucidated the functional role of lymphotoxin beta, CEACAM1 and virus-specific antibodies in immune function particularly during enforced viral replication in the spleen.
Conservé avec la notice de tri, où il sert de preuve aux étiquettes ci-dessus.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Le tri à trois modèles
les 5 600 travaux triés →Les trois modèles l'ont jugé hors champ.
Immunology thesis on lymphotoxin beta and CEACAM1 in immune activation.
This thesis investigates immune mechanisms in viral infection using biological models, not research itself.
Immunology work on lymphotoxin beta and CEACAM1 in immune activation; domain biomedicine.
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».