Serum amyloid A (SAA) prevents mitochondrial dysfunction and delays constitutive neutrophil apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Elevated plasma levels other acute‐phase protein SAA have been used as a marker of inflammatory diseases. We investigated whether SAA could modulate constitutive neutrophil apoptosis that is critical to the optimal expression and resolution of inflammation. Culture of human neutrophils with SAA (0.1–20 ìg/ml) markedly prolonged neutrophil longevity by delaying spontaneous apoptosis (assessed by annexin V binding and nuclear DNA content) within 24–48 h of culture. The formyl peptide receptor antagonist N‐t‐Boc‐Phe‐Leu‐Phe‐Leu‐Phe that blocks binding of SAA to its receptor (termed FPRL‐1 or ALX) almost completely abrogated the SAA effects. SAA evoked concurrent activation of the extracellular signal‐regulated kinase (ERK) and phosphatidylinositol 3‐kinase/Akt, leading to phosphorylation of BAD at Ser112 and Ser136, respectively. These led to prevention of collapse of mitochondrial transmembrane potential and mitochondrial cytochrome c release, resulting in decreased caspase‐3 activity. Consistently, pharmacological inhibition of either ERK or phosphatidylinositol 3‐kinase partially prevented these actions of SAA. Co‐treatment of neutrophils with SAA and the pan‐caspase inhibitor Z‐VAD‐FMK (20 μM) resulted in similar suppression of apoptosis than SAA or Z‐VAD‐FMK alone. Our results indicate that SAA at clinically relevant concentrations promotes neutrophil survival by suppressing the constitutively expressed apoptotic machinery, and thus may contribute to prolongation and/or amplification of the inflammatory response. (Supported by CIHR grant MOP‐64283).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».