EFNB1 and EFNB2 physically bind to IL-7R-alpha and retard its internalization from the cell surface (57.2)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IL-7 plays vital roles in thymocyte development, T cell homeostasis and the survival of these cells. IL-7 receptor alpha (IL-7R-alpha) on the thymocytes and T cells is rapidly internalized upon IL-7 ligation. Ephrins (EFN) are cell surface molecules and are ligands of the largest family of receptor kinases, Eph kinases. We discovered that T cell-specific double deletion of EFNB1 and EFNB2 (double KO) in mice led to reduced IL-7R-alpha expression in thymocytes and T cells, and that IL-7R-alpha downregulation in double KO CD4 cells upon IL-7 treatment was accelerated. On the other hand, EFNB1 and EFNB2 overexpression in T cell line EL4 cells retarded IL-7R-alpha downregulation. The EFNB1/EFNB2 double KO T cells manifested compromised homeostatic proliferation, which is an IL-7-dependent process. Using fluorescent resonance energy transfer (FRET), we demonstrated that EFNB1 and EFNB2 physically interacted with IL-7R-alpha. Such interaction likely retarded IL-7R-alpha internalization, as EFNB1 and EFNB2 were not subjected to internalization. Therefore, we revealed a novel function of EFNB1 and EFNB2 in stabilizing the IL-7R-alpha expression at the post-translational level, and a previously unknown modus operandi of EFNBs in the regulation of the expression of other vital cell surface receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».