Abstract 5669: Monocytic Cells Are Required for Endothelial Regeneration
Notice bibliographique
Résumé
Background: Circulating endothelial progenitor cells (EPC) contribute to endothelial cell (EC) regeneration and are predictors for cardiovascular events. Systemic treatment with EPC fosters the repair of damaged endothelium. We have shown that transfusion of mononuclear cells (MNC) lead to an even more pronounced regeneration of the endothelium compared to EPC transfusion. Here, we determine the role of monocytic CD11b+ cells in EC regeneration. Methods/Results Re-endothelialization, neointima formation, and endothelial function was determined in wild-type (WT) mice treated with intravenous injections of spleen-derived MNC, CD11b-depleted MNC, CD11b+ cells, or cell-free vehicle after EC denudation. EC regeneration was enhanced and neointima formation reduced after transfusion of total MNC and CD11b+ cells but not after CD11b-depleted cells. We further determined the role of monocytes in a model of a disseminated EC damage. In ApoE−/− mice, transfusion of CD11b+ cells and total MNC but not CD11b-depleted MNCs improved endothelial function. To determine the role of endogenous monocytes on EC repair, mice were treated with clodronate-liposomes (10 μ l/g bw) to deplete monocytes. Re-endothelialization after focal EC denudation was significantly diminished in clodronate-treated compared to vehicle-treated mice. Next, we selectively depleted CD11b+ monocytes and tissue-residual macrophages using CD11b-DTR transgenic mice. Treatment with diphtheria toxin (DT) results in the complete ablation of circulating monocytes/tissue-resident macrophages. DT treatment was performed for 10 days (15ng/g bw). At day 5 post EC damage, the denuded area was significantly larger in DT treated compared to vehicle treated mice. Transfusion of Sca1+ cells significantly enhanced re-endothelialization in vehicle-treated CD11b-DTR mice but not in DT treated mice. Finally, transfusion of CD11b+ cells in CD11b-DTR mice treated with either vehicle or DT resulted in a comparable enhancement of re-endothelialization. Conclusion Here we demonstrate that circulating CD11b+ monocytes contribute to EC regeneration. Depletion of circulating monocytes is associated with a delay in re-endothelialization after EC damage and is not rescued by Sca1+ cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».