Alveolar macrophage induced septic pulmonary microvascular endothelial cell injury is inducible nitric oxide synthase‐dependent
Notice bibliographique
Résumé
We previously found that alveolar macrophage (AM) inducible nitric oxide synthase (iNOS) appeared essential for pulmonary microvascular protein leak in septic mice. However, the direct role of AM iNOS in septic lung injury or endothelial injury has not been addressed. Thus, we assessed the effects of AM iNOS on pulmonary microvascular endothelial cell (PMVEC) injury under septic conditions in vitro AM‐PMVEC co‐culture. Murine PMVEC were utilized as protein leak and neutrophil migration predominantly occur in the pulmonary microvasculature during septic lung injury. PMVEC were isolated and seeded on Transwell inserts (3.0ìm pore) and allowed to grow to confluence. In AM‐PMVEC co‐cultures stimulated with 3ng/ml cytomix (equal concentrations of TNF‐á, IL‐â and IFN‐ã) for 9 hours, the permeability of the PMVEC monolayer was assessed by the degree of Evans blue labeled albumin leak across the monolayer in the final hour of stimulation. The presence of wildtype (iNOS+/+) AM in the upper compartment dose‐dependently (1:1 and 3:1) increased trans‐PMVEC albumin leak (80.7 ± 18% of control in 1:1 vs. 265.1 ± 28% of control in 3:1). In contrast, presence of AM in the lower compartment had no effect on cytomix‐stimulated PMVEC albumin leak (128 ± 30% of control). When compared to co‐culture of PMVEC with iNOS+/+ AM, presence of iNOS knockout (−/−) AM, in a 3:1 ratio of AM to PMVEC, had no effect on cytomix‐stimulated trans‐PMVEC albumin leak. These data are consistent with a direct role of AM iNOS in the septic injury of PMVEC. This suggests an important role for AM iNOS in septic lung injury, and a possible new therapeutic approach.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».