Sphingosine‐1‐phosphate phosphohydrolase 1 functionally antagonizes the microvascular effects of sphingosine kinase 1 and its metabolite sphingosine‐1‐phosphate
Notice bibliographique
Résumé
S1P‐phosphohydrolase 1 (SPP1) putatively antagonizes the prominent effects of sphingosine kinase 1 (Sk1) / sphingosine‐1‐phosphate (S1P) signalling on microvascular tone. SPP1 mRNA is highly expressed in hamster resistance arteries, and tagged SPP1 protein resides in the cytosol and at the plasma membrane. Overexpression of SPP1 reduced resting tone, Ca 2+ sensitivity and myogenic vasoconstriction. Accordingly, treatment with antisense oligonucleotides yielded the opposite results. The co‐expression of SPP1 with Sk1 eliminated the previously reported Sk1‐mediated enhancements of tone and Ca 2+ sensitivity. Co‐expression of a phosphatase‐dead SPP1 mutant (SPP1 H208A ) failed to antagonize Sk1, excluding effects of protein overexpression that were unrelated to the S1P‐degrading function of SPP1. Treatment with antisense oligonucleotides or the specific inhibitor JTE013 identified (i) the S1P 2 receptor as the primary receptor mediating the effects of extracellular S1P, and (ii) the exogenous S1P concentration range where effects are entirely S1P 2 mediated. The latter was significantly altered by modulation of SPP1 expression, indicating that SPP1 accesses extracellular S1P pools. We conclude that SPP1 is the primary functional antagonist of Sk1 in the smooth muscle cells of resistance arteries, and consequently possesses potential clinical relevance in the control of tissue perfusion and systemic blood pressure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».