Paracrine Generation of NO by Bystander Human CD8 T Cells Augments Allogeneic Responses by Inhibiting Cytokine Deprivation-Induced Cell Death (141.3)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We previously reported that NO, generated by iNOS expressed in bystander human CD8 T cells, augments the accumulation of allogeneically activated human CD8 T cells in vitro and in vivo. Here we report that iNOS-derived NO does not affect T cell proliferation but rather inhibits cell death of activated human CD8 T cells after activation by allogeneic endothelial cells in culture. Furthermore, exogenous NO does not affect activation-induced cell death of human CD8 T cells but specifically reduces death of activated T cells due to cytokine deprivation. This effect does not involve cGMP signaling, and NO does not affect the protein expression levels of Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1, Bim, or PUMA, which are Bcl-2-related proteins previously implicated as regulators of cytokine deprivation-induced cell death. However, NO inhibits the activity of caspases activated as a consequence of cytokine deprivation in activated T cells. This protective effect correlated with S-nitrosylation of caspases and was phenocopied by ZVAD-FMK and LEDH-FMK, pharmacological inhibitors of caspases. Our findings suggest that NO augments the accumulation of allo-activated human T cells principally by inhibiting cytokine deprivation-induced cell death through S-nitrosylation of caspases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».