The role of PI3-Kinase signalling in immunomodulation by a protective innate defence regulator peptide (135.6)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The rise of antibiotic resistance has lead to the search for new therapeutics against bacterial infections. Innate defence regulators (IDRs), synthetic versions of natural host defence peptides, are being developed as anti-infective agents due to their immunomodulatory properties. HDPs have been shown to suppress infections by boosting leukocyte recruitment, while limiting harmful inflammation. To optimize the IDR regulatory function, we developed peptide 1002, a bactenecin derivative, by screening a peptide library for enhanced leukocyte chemoattractants induction in human blood mononuclear cells (hBMC). 1002 enhanced protection in a Staphylococcus aureus murine infection model, correlating with increased chemokine production and leukocyte recruitment. 1002 also suppressed inflammatory cytokine production by lipopolysaccharide-stimulated hBMC. IDRs are being deciphered to assist in their development as therapeutics. We found that 1002 regulation is dependent on the PI3-Kinase pathway, a signal cascade that regulates immune and inflammatory responses. PI3-K inhibition abrogated 1002-mediated chemokine induction and reduced its anti-inflammatory properties. 1002 influence on PI3-K signalling was confirmed by examining responses of pathway elements and by systems biology microarray analysis of the immune network by InnateDB. Understanding the mechanisms of IDR immune regulation via PI3-K modulation will aid in their development as novel anti-infective agents. This work was supported by Genome BC and Genome Prairie for the Pathogenomics of Innate Immunity Research Program, and by FNIH and CIHR through the Grand Challenges in Global Health Initiative.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».