Abstract 6255: Adiponectin Deficiency Profoundly Exacerbates Sepsis-Related Mortality through Endothelial Activation: A Novel Mechanistic Link between Adiposity and Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Sepsis is a multifactorial, and often fatal disorder, characterized by widespread inflammation with resultant endothelial activation. Adiposity and diabetes are strong negative predictors of sepsis related cardiovascular dysregulation and mortality, however, the mechanisms remain unclear. We postulated that alterations in adipokine biology, particularly adiponectin, are essential modulators of survival and endothelial activation in sepsis. METHODS AND RESULTS: We evaluated both loss-of-function (adiponectin gene-deficient mice) and subsequent gain-of-function (recombinant adiponectin reconstitution) strategies in two well-established inflammatory models, cecal ligation perforation (CLP) and thioglyocollate-induced peritonitis. Adipoq −/− mice, subjected to CLP, exhibited a profound (~8 fold) reduction in survival compared to their wild-type Adipoq −/− littermates after 48 hours. Furthermore, compared to wild-type controls, thioglycollate challenge resulted in a markedly greater influx of peritoneal neutrophils in Adipoq −/− mice accompanied by an excess production of key chemoattractant cytokines (IL-12p70, TNFalpha, MCP-1 and IL-6) and upregulation of aortic endothelial adhesion molecule expression, VCAM-1 and ICAM-1. Importantly, all of these effects were blunted by recombinant total adiponectin administration given three days prior to thioglycollate challenge. The protective effects of adiponectin were largely ascribed to higher order adiponectin oligomers, since administration of recombinant trimeric adiponectin did not attenuate endothelial adhesion molecule expression in thioglycollate-challenged Adipoq −/− mice. CONCLUSIONS: These data suggest a critical role of adiponectin as a modulator of survival and endothelial inflammation in experimental sepsis and suggest one of the first mechanistic links between adiposity and sepsis related death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».