The Chaperone Protein Hsp90 is Upregulated in Human Pulmonary Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION Human and animal pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by a selective activation of several transcription factors including STAT3, NFAT and HIF‐1α, which regulates pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC) proliferation and apoptosis. The activation mechanisms of these factors in PAH remain elusive. Hsp90 is a major molecular chaperone that is plays a pivotal role in assisting correct folding and functionality of its client proteins. The Hsp90 client proteins include a wide variety of transcription factors like NFAT, STAT3 and HIF‐1α. Recent evidences have shown that miR‐223 may regulates HsP90 expression in cancer, which share many similarities with PAH. We thus hypothesized that the miR‐223/Hsp90 axis is aberrantly expressed in PAH patients, contributing to PAH‐PASMC phenotype. METHODS and RESULTS Using immunoblot, we showed that Hsp90 is upregulated in lungs, and PASMC of PAH patients compared to non‐PAH donors. This upregulation in Hsp90 is associated with a significant downregulation of miR223 in PAH; upregulation of HIF‐1α, NFAT and STAT3 activation measured by immunoblot and nuclear translocation assay. In primary cultured PASMC from 3 PAH and 3 control patients, we demonstrated that miR‐223 upregulation using mimic or Hsp90 molecular inhibition using siRNAs significantly reduces PAH‐PASMC proliferation and resistance to apoptosis. Finally, using monocrotaline‐induced PAH, we showed that miR223 nebulization decreases total pulmonary resistance by decreasing distal PA wall thickness. CONCLUSION The miR223/Hsp90 may represent a new signal hub in PAH, accounting for the activation of several transcription factors contributing to PAH‐PASMC phenotype and thus vascular remolding seen in PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».