Abstract 190: HSP27 is Sufficient and Required for Prevention of Tachycardia Induced Remodeling in a Cell Model for Tachypacing
Notice bibliographique
Résumé
We previously found evidence that heat shock protein (HSP) induction protects against the promotion of atrial fibrillation (AF) by atrial tachypacing-remodeling in dogs. In this study, we evaluated the effect of HSP induction in a tachypaced atrial cell-line (HL-1) model of tachycardia-remodeling. Methods: The effects of tachypacing HL-1 myocytes (3 Hz, 0 – 4 hrs) on Ca 2+ transients (CaT) and cell shortening (CS), were studied with and without HSP-inducing pre-treatments like mild heat shock (HS), or the non-toxic inducer geranylgeranylacetone (GGA), transient transfection of human HSP70, HSP27, a phosphorylation deficient mutant HSP27-AAA or the phospho-mimicking mutant HSP27-DDD. Knockdown of HSP27 was performed with short-hairpin forming siRNA. Results: In HL-1 myocytes, tachypacing significantly and progressively reduced CaT and CS after 4 hours (Fig A ). HSP induction by HS or GGA protected HL-1 myocytes against suppression of CaT and CS by 4 hours of tachypacing. Protective effects were also seen upon transfection with HSP27 and a phosphorylation-mimicking HSP27 mutant, but not by HSP70 or a non-phosphorylatable HSP27-mutant construct (Fig B ). Knockdown of HSP27 with shRNA prevented GGA-mediated protection (Fig C ). Conclusions: Our findings indicate that HSP27 induction protects against AF-promoting remodeling, that the protective effect requires HSP27 phosphorylation, and HSP27 is sufficient for protection. These findings advance our understanding of the biochemical determinants of the protective effects of HSP induction against atrial tachycardia remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».