The Activation of Matrix Metalloproteinease‐2 by Mitochondrially‐Generated Reactive Oxygen/Nitrogen Species
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase‐2 (MMP‐2), along with other MMPs, has been implicated in heart injury and disease. These pathologies are characterized by both acute and chronic oxidative stress. In vitro, low concentrations of reactive oxygen/nitrogen species (RONS) can directly activate MMP‐2 via post‐translational modifications. However, this has yet to be demonstrated in a living system. We investigated whether endogenous RONS produced by pharmacological inhibition of mitochondrial ubiquinol‐cytochrome c reductase with antimycin could increase MMP‐2 activity in cardiomyocyte and non‐cardiomyocyte cell lines. We exposed neonatal rat cardiomyocytes (NRVMs), H9c2 cardiomyoblasts and HT1080 fibrosarcoma cells to antimycin (0.01‐1, 0.3‐3.2 and 1‐100 µM for NRVMs, H9c2 and HT1080 respectively) in serum‐free media for short (0.5 h) or long (6 h) intervals to measure changes in MMP‐2 activity in cell lysates and conditioned media by gelatin zymography. The antimycin concentrations used did not affect viability or cell growth, but increased oxidative stress in a dose‐ and time‐dependent fashion as shown by decreased aconitase activity. Antimycin decreased lysate MMP‐2 activity in NRVMs, but increased it in H9c2 cells, despite comparable decreases in aconitase activity. HT1080 cells also exhibited increased MMP‐2 activities, but only at the lowest concentrations of antimycin used. The activity of secreted MMP‐2 was not consistently affected by antimycin treatment in any cell line. We conclude that intracellular MMP‐2 activity can be affected by endogenous oxidative stress in cultured cells, dependent upon cell type. This provides evidence that RONS could modulate MMP‐2 activity in vivo, independent of gene expression. Support: CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».