Protein kinase A‐mediated inhibition of T‐type Ca <sup>2+</sup> channels in the cerebral circulation
Notice bibliographique
Résumé
Previous work from our laboratory documented the expression of L‐type (Ca V 1.2) and T‐type (Ca V 3.1/Ca V 3.2) Ca 2+ channels in rat cerebral arterial smooth muscle. In this study, we examine, in greater detail, the electrophysiological and regulatory properties of these voltage‐gated Ca 2+ channels. Using whole‐cell patch clamp electrophysiology and Ba 2+ as charge carrier, whole‐cell Ba 2+ current was pharmacologically subdivided into nifedipine‐sensitive and ‐insensitive components. The nifedipine‐sensitive component displayed L‐type characteristics such as slow activation/inactivation at depolarized voltages. In contrast, the nifedipine‐insensitive current displayed T‐type Ca 2+ channel properties such as fast activation/inactivation; this current could be further subdivided into Ca V 3.1 and Ca V 3.2 components based on Ni 2+ sensitivity. Modulators of Protein kinase A (PKA) were found to affect T‐type, but not the L‐type Ca 2+ channel activity in cerebral arterial smooth muscle. In greater detail, PKA activators (isoproterenol, forskolin and db‐cAMP) were observed to inhibit peak T‐type Ca 2+ current and evoke a leftward shift in the activation/inactivation kinetics. While PKA inhibitors (KT5720, PKI 14–22) did not alter the magnitude of the T‐type Ca 2+ channel current, they did prevent forskolin‐mediated inhibition. Forskolin's inhibitory effect on the T‐type Ca 2+ channel was similarly abolished by stHt31, a peptide inhibitor of A‐kinase anchoring protein. In summary, the study provides the first detailed electrophysiological delineation of L‐ and T‐type Ca 2+ channels in cerebral arterial smooth muscle. Intriguingly, it shows that T‐type Ca 2+ channels are also selectively targeted by signaling pathways that mediate arterial vasodilation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».