Reduced atherosclerotic plaque burden in mice with targeted deletion of the discoidin domain receptor 1 (DDR1) gene
Notice bibliographique
Résumé
Vascular smooth muscle cell (SMC) migration, proliferation and matrix metalloproteinase (MMP) expression are critical events in atherosclerotic plaque development and rupture. The discoidin domain receptor 1 ( DDR1 ), a novel collagen receptor tyrosine kinase, is expressed by SMCs and controls the expression of collagen and multiple MMPs. We have previously shown that DDR1 deficient ( DDR1 −/− ) mice develop less intimal thickening after wire injury secondary to decreased MMP‐2 and −9 activity and impaired SMC adhesion, proliferation and migration on collagens I and VIII. To assess the involvement of the DDR1 gene in atherogenesis, DDR1 −/− mice were crossed with LDL receptor deficient mice ( LDLR −/− ) to generate mice with a single deficiency in LDLR ( DDR1 +/+ ;LDLR −/− ) or with a combined deficiency in DDR1 and LDLR ( DDR1 −/− ;LDLR −/− ). Mice were fed an atherogenic diet (40% Kcal fat, 1.25% cholesterol) for 12, 24 or 48 weeks. Atherosclerotic plaque burden in the descending aorta was quantified by en face staining with Oil Red O and plaque area in the aortic root was measured using digital histomorphometry. Compared with DDR1 +/+ ;LDLR −/− mice, Oil Red O staining in the descending aortae of DDR1 −/− ;LDLR −/− mice was significantly reduced at 12 weeks (9.13% vs 2.94%, p<0.05), 24 weeks (33.6% vs 13.5%, p<0.05) and 48 weeks (70.4% vs 42.5%, p<0.05), however plaque area in the aortic root was unaffected at these timepoints. There were no differences in body weight or fasting plasma cholesterol and triglycerides between groups at 12 and 24 weeks. This study is the first to demonstrate the effect of DDR1 deficiency on atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».