Extracellular Matrix Differentially Regulates Endothelial Nitric Oxide Synthase Production in HUVECs and Human Blood Outgrowth Endothelial Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
Human outgrowth endothelial progenitor cells (BOECs), derived from peripheral blood mononuclear express endothelial protein profiles (i.e. CD31, 144, and vWF). Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) is an important regulator of vascular tone and loss of eNOS activity is a hallmark of endothelial dysfunction. In this study, we examine the expression and activity of eNOS and elucidate the cause of differential regulation of eNOS in BOECs compared to mature endothelial cells. We found that BOECs express markedly lower eNOS protein (0.34 ± 0.13), mRNA (0.29 ± 0.17) as well as activity levels (0.49 ± 0.18) when compared to HUVECs or Human Aortic Endothelial Cells. When grown on fibronectin (FN), type I collagen (Col. I), and type IV collagen (Col. IV) we found significantly decreased eNOS protein, mRNA and mRNA stability in HUVECs compared to cells on polystyrene. The matrix mediated downregulation was blocked by β1 integrin siRNA and focal adhesion kinase siRNA transfection. In addition, rho‐associated protein kinase inhibitors including fasudil and Y27632 blocked the effect of ECM on eNOS downregulation in HUVECs. In contrast, in BOECs, eNOS protein expression was unchanged by cell‐ECM interactions. Interestingly, BOECs can highly deposit ECM molecules (Col. I, FN and Laminin) that assemble to an organized mesh‐like structure whereas HUVECs only express few ECM proteins which cannot form organized structures. Blocking Col. I synthesis with siRNA significantly enhanced eNOS expression in BOECs (1.77 ± 0.41 fold increase). Taken together, our results confirm a strong matrix mediated regulation of eNOS in endothelial cells and suggest that limited eNOS expression in BOECs results from higher ECM production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».