Phosphorylation and hetero‐oligomerization regulate the dopamine D3 receptor/adenylyl cyclase type 5 signaling complex
Notice bibliographique
Résumé
The dopamine D3 receptor (D3R) is a seven‐transmembrane‐spanning protein mediating its intracellular effects through the activation of heterotrimeric Gi/o proteins. The D3R‐mediated Gi/o protein activation culminates in an isoform‐specific inhibition of adenylyl cyclase type 5 (AC5) as previously demonstrated using a co‐transfection approach. In the present study, we explore the role of phosphorylation and hetero‐oligomerization in regulating the functional interplay between D3R and AC5 in co‐transfected human embryonic kidney 293 (HEK293) cells using immunoprecipitation, whole cell phosphorylation and cAMP assays. Whole cell phosphorylation experiments show that D3R exhibits basal and dopamine‐induced phosphorylation in cells not expressing AC5. Interestingly, our preliminary studies demonstrate that D3R is dephosphorylated in AC5‐expressing HEK293 cells following dopamine exposure. Moreover, our co‐immunoprecipitation studies imply that D3R and AC5 form hetero‐oligomers under basal conditions. However, dopamine stimulation curtails the D3R‐AC5 hetero‐oligomerization. Overall, our work suggests a novel paradigm in 7TMR‐mediated signaling whereby the phosphorylation of a 7TMR under steady‐state conditions and following agonist stimulation differentially regulate the hetero‐oligomerization process between the receptor and its effector. Supported by CIHR (MOP‐84442; MT).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».