Signaling Mechanism for Discoidin Domain Receptor 1 Mediated Smooth Muscle Cell Migration
Notice bibliographique
Résumé
Discoidin domain receptors (DDRs) are membrane receptor tyrosine kinases for collagens. Our previous studies have shown that DDR1 is important in regulating smooth muscle cell (SMC) proliferation and migration leading to intimal thickening following vascular injury. In order to study the underlying mechanism, we looked at mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling in response to DDR1 activation. SMCs harvested from DDR1 +/+ , DDR1 −/ − mice, and DDR1 +/+ SMCs with overexpression of human DDR1b (O/hDDR1b) were used for the studies. Tyrosine phosphorylation of DDR1 was detected in O/hDDR1b cells upon type I collagen stimulation, with a peak at 4 h. In O/hDDR1b cells, ERK1/2 was activated upon type I collagen stimulation, starting at 4 h and sustained to 16 h. By contrast in DDR1 +/+ cells, ERK1/2 activation was delayed to 16 h, and in DDR1 −/ − cells ERK1/2 was not activated. P38K was activated in O/hDDR1b cells in response to type I collagen stimulation, starting at 90 min and sustained to 16 h. Delayed activation of p38K (at 16 h) was observed in both DDR1 +/+ and DDR1 −/ − cells. We conclude that activation of ERK1/2 but not P38K is dependent upon the DDR1. We also determined the role of Src in DDR1 mediated MAPK activation. We showed association of Src with activated DDR1. Src inhibitor PP2 inhibited type I collagen induced tyrosine phosphorylation of DDR1. PP2 also significantly reduced DDR1‐dependent ERK1/2 activation, but not DDR1‐independent p38K activation. In conclusion, in SMCs activation of DDR1 by type I collagen drives downstream ERK1/2 activation in a mechanism which is possibly through binding to and regulating DDR1 tyrosine phosphorylation. Future studies will be focused on linking the above DDR1 initiated signaling pathway to SMC cell proliferation and migration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».