Role of PTEN in Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Hypoxic pulmonary vasoconstriciton optimizes ventilation/perfusion matching in the lung, and critically depends on transient receptor potential canonical (TRPC) 6 activation and trafficking to caveolae. However, underlying regulatory mechanisms are yet unclear. In endothelial cells, phosphatase and tensin homolog (PTEN) has been shown to serve as a scaffold for TRPC6, enabling cell surface expression of the channel and subsequent Ca 2+ entry independent of its phosphatase activity. Based on these data we hypothesized that the interaction between PTEN and TRPC6 in PASMC may be required for TRPC6 transloaction to caveolae and an intact HPV response. Methods Interaction between PTEN and TRPC6 was tested by co‐immunoprecipitation in whole lung lysates, and by proximity ligation assay in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC). Caveolar recruitment of proteins was assessed in PASMC by sucrose density gradient ultracentrifugation. HPV was analyzed in isolated perfused lungs as hypoxia‐induced incresae in perfusion pressure. Results Hypoxia induced protein‐protein interaction between PTEN and TRPC6 in both whole lungs and PASMC. Hypoxia also translocated PTEN to caveolae (caveolin 1‐rich fraction) but inhibition of ROCK (Y27632; 5 µM) prevented this translocation. HPV response was significantly attenuated by Y27632, yet not by the PTEN phosphatase inhibitor VO‐OHpic (1‐50 µM). Conclusion Hypoxia induces PTEN interaction with TRPC6 in PASMC, and PTEN translocation to caveolae in a ROCK‐dependent manner. PTEN may play an important role in TRPC6 recruitment and activation downstream of ROCK and thus, mediate HPV in a manner that is independent of its phosphatase activity. Funded by a CIHR operational grant to WMK.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».