Zeb2: A novel regulator of cardiac fibroblast to myofibroblast transition
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac fibroblast to myofibroblast phenoconversion is a critical step in cardiovascular disease progression. Myofibroblasts contribute to cardiac fibrosis by chronic extracellular matrix remodelling and scar formation which subsequently results in myocardial stiffening, impaired contraction, cardiac dysfunction and eventually to heart failure. Previously we showed that Meox2, a homeobox transcription factor, is highly expressed in fibroblasts compared to myofibroblasts. As well we demonstrated that Meox2 can inhibit myofibroblast phenoconversion by down‐regulating a set of myofibroblast markers. Here we report for the first time that Zeb2, a repressor of Meox2 and an epithelial‐mesenchymal transition inducer, may play a crucial role during this phenoconversion process. Using rat cardiac fibroblasts, we have shown that Zeb2 overexpression causes an up‐regulation of a set of myofibroblast markers‐ SMemb, ED‐A fibronection and α‐SMA. We showed that Zeb2 is highly expressed in myofibroblast nuclei whereas it is only minimally expressed in fibroblasts as observed by immunoblotting and confocal microscopy. Moreover, ectopic Zeb2 expression results in a less migratory phenotype‐ characteristic of mature myofibroblasts. We also showed that Zeb2 overexpression represses Meox2 expression in endothelial cells. We will investigate the role of Zeb2 in myofibroblast proliferation, apoptosis and function in vitro . Thus findings from our study will provide insight to understand the mechanism behind myofibroblast phenoconversion and may provide a basis for developing a Zeb2‐based novel anti‐fibrotic drug in the future.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».