Preventive and therapeutic treatment with a7 nicotinic receptor agonist reduced lung inflammation and collagen deposition in mice with acute lung injury
Notice bibliographique
Résumé
Although cholinergic activity is involved in airway tone control, particularly by stimulation of muscarinic receptors, there is evidence that cholinergic anti-inflammatory pathway modulates immune systemic inflammatory responses in different models. Aim: We evaluated whether a7-nicotinic acetylcholine receptor (a7nAChR)stimulation reverted lung inflammation observed in an experimental model of acute lung injury (ALI). Methods: Male C57/BL6 mice received PNU-282987 (specificα7nAChRagonist) 30 min before (10 mg/kg, ip) or 6 hours after (2.5; 5 or 10 mg/kg) LPS administration (5 mg/kg, intratraqueal). We evaluated pulmonary mechanics, bronchoalveolar lavage fluid (BALF), collagen fibers and activation of NF-kBby immunohistochemistry and by Western Blotafter 24 hours from LPS. Results: After six hours, LPS treated animals presented increase in neutrophils and macrophages in BALF. Both pre and pos-treatment with PNU (10mg/Kg) reduced the total cells, macrophagesand neutrophilsin BALF (p<0.001 for all comparisons) as well as the NF-kB protein expression and positive cells (p<0.05) compared to LPS animals treated with vehicle. In addition, the PNU pretreatment attenuated the volume proportion of collagen fibers in lung tissue induced by LPS instillation (p<0.01) Conclusion: We concluded that a7 nAChRstimulation prevents and revertslung inflammation in a model of ALI probably by controlling NF-kB activation. Our data reinforced the idea that a7 nAChRis an important pathway to be better explored in the treatment of acute respiratory distress syndrome.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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