FoxO induced inhibition of secreted molecule signalling pathways: role in promoting angiostasis in the ischemic muscle
Notice bibliographique
Résumé
We showed previously that FoxO1 promotes an angiostatic environment within of the vasculature of the ischemic muscle by upregulating of the extracellular matrix (ECM) protein thrombospondin‐1. Here, we aim to identify FoxO targets involved in ECM signalling. BMP and activin membrane‐bound inhibitor (BAMBI) and soluble frizzled‐related protein 1 (sFRP1) are respective inhibitors of the signals of 2 secreted molecules TGF‐β and Wnt. Primary cultures of microvascular endothelial cells (MEC) of mice having the 3 FoxO genes flanked with LoxP sites (FoxOL/L) were transduced with adeno‐Cre recombinase to delete FoxO genes. This increased BAMBI mRNA levels by 7 fold, and decreased sFRP1 expression by 2.8 fold. Conversely, over‐expression of constitutively active FoxO1 in MECs lowered BAMBI mRNA by 70% and increased sFRP1 mRNA levels by 110%. Within murine ischemic muscle (4 days post femoral artery ligation), the levels of sFRP1 were increased (p=0.055) and BAMBI expression was reduced significantly (p=0.03). Ischemia‐induced alterations in sFRP1 and BAMBI expression were abolished in mice with EC‐directed deletion of FoxO (ΔFoxO). Our data indicate that sFRP1 and BAMBI are regulated reciprocally by FoxO1. The FoxO‐dependent regulation of Wnt and TGF‐β signalling pathways may contribute to establish an angiostatic microenvironment within ischemic muscle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».