Scleraxis: A Novel Transcriptional Regulator of Cardiac Fibroblast Function and Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
The cardiac extracellular matrix (ECM) plays a crucial role in maintenance of mechanical integrity, initiation of biochemical signaling and facilitation of intercellular communication in the myocardium. Increased ECM production due to chronic stress impairs cardiac function leading to heart failure. Our laboratory has previously reported that the transcription factor scleraxis (Scx) directly regulates collagen 1α2 gene expression in primary cardiac fibroblasts, and is up‐regulated in response to TGF‐β signaling and in post‐infarct scar tissue. Here we examined the regulatory role of Scx in basal ECM synthesis in vivo. Scx null hearts exhibited a significant reduction in fibrillar collagens, proteoglycans and matrix metalloproteinases. Exogenous Scx gene delivery was sufficient to rescue these down‐regulated target genes in cardiac myofibroblasts derived from Scx null mice. Gain and loss‐of‐function studies in cardiac proto‐myofibroblasts resulted in a significant upregulation or downregulation of fibroblast phenoconversion markers. Scx caused a direct transactivation of the α‐smooth muscle actin (αSMA) gene promoter, increasing synthesis of αSMA + stress fibers and contractility. Interestingly, the ECM‐producing DDR2 + fibroblasts were significantly reduced in null hearts due to altered fibroblast development as demonstrated by decreased mesenchymal and increased epithelial marker gene expression. These findings collectively support Scx's novel role as a required regulator of cardiac fibroblast function and phenotype thus providing a rationale for development of anti‐fibrotic drugs targeting scleraxis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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