miR‐126 at the dawn of angiogenic defect seen in PAH right ventricular failure.
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION Right ventricular (RV) failure is the most important predictor of both morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension (PAH). In PAH patients, hypertrophied RV is relatively ischemic, potentially because of suppressed angiogenesis. MicroRNAs (miRNAs) are important regulator of angiogenesis, especially miR‐126, which by inhibiting SPRED‐1, triggers the VEGF pathway and thus promoting angiogenesis. We hypothesized that specific miR‐126 downregulation in the RV promotes ischemia and triggers the transition from a compensated (CRV) to a decompensated (DRV) RV. Results We studied RV free wall tissues from humans with normal RV (NRV) functions, CRV and PAH (DRV), and rats with NRV and DRV. In both humans and rats, PAH DRV had decreased miR‐126 and microvessels density compared to NRV. Under the same conditions, miR‐126 were unchanged in the LV. In endothelial cells (EC) isolated from human RV, miR‐126 up‐regulation increased angiogenesis in a PAH DRV (matrigel assay), while downregulation of miR‐126 in EC from controls or CRV mimicked the PAH phenotype by decreasing angiogenesis. Artificial miR‐126 up‐regulation in PAH rat model improved RV functions, increased capillarity and decreased fibrosis specifically in RV, with no effect on PAP or lung vascular remodeling. Increasing miR‐126 levels in human PAH DRV endothelial cells also increased angiogenesis (matrigel assay). CONCLUSION We demonstrated that 1) exclusive RV downregulation of miR‐126 contributes to the ischemic status of the DRV; 2) in vivo up‐regulation of miR‐126 specifically improves RV functions. Thus, targeting miR‐126 represents a specific new avenue of investigation in preventing and reversing the failing RV in PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».