Vitamin D <sub>3</sub> supplementation at 50x the adequate intake attenuates disease pathophysiology in the spinal cord of male, but is toxic in female, G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
Notice bibliographique
Résumé
Background Vitamin D3 (D3) at 50x the adequate intake (AI) improves paw grip endurance in G93A mice. However, quadriceps apoptosis increases in females, indicating a threshold of toxicity. ALS is a neuromuscular disease characterized by progressive degeneration of upper and lower motor neurons. Objective We analyzed the spinal cords of G93A mice following dietary D3 supplementation at 50x the AI for oxidative damage (4-HNE, 3-NY), antioxidant enzymes (SOD2, catalase, GPx1), inflammation (TNF-α, IL-6, IL-10), apoptosis (bax/bcl-2 ratio, CASP3 cleaved/pro ratio), neurotrophic factor (GDNF), and neuron count (ChAT, SMI36/32 ratio). Methods: Beginning at age 25 d, 41 G93A mice were provided food ad libitum with either adequate (AI; 1 IU D3/g feed; 12 M, 11 F) or high (HiD; 50 IU D3/g feed; 10 M, 8 F) D3. At age 113 d, the spinal cords were analyzed for protein content. Differences were considered significant at P 蠄 0.05. Results: HiD females had 14% higher 3-NY (P = 0.065), 21% lower catalase (P < 0.0001), 21% higher TNF- α (P = 0.003), 13% lower IL-10 (P = 0.042), 13% higher CASP3 (P = 0.010) and 18% lower ChAT (P = 0.024) vs. AI. HiD males had 16% lower 3-NY (P = 0.073), 24% lower IL-6 (P = 0.085), 26% lower CASP3 (P = 0.009) and 19% lower SMI36/32 (P = 0.098) vs. AI. Conclusion In G93A mice, dietary D3 at 50x AI is toxic in the spinal cord of females but attenuates disease pathophysiology in males. This is in accord with results in the quadriceps, as well as functional and disease severity outcomes. Future studies need to identify the sex-specific therapeutic dose of D3 for ALS. Grant Funding Source: NSERC, Faculty of Health-York U.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».