Conjugation of toll-like receptor-7 agonist to gastric cancer antigen MG7-Ag exerts antitumor effects
Notice bibliographique
Résumé
AIM: To investigate the effects of our tumor vaccines on reversing immune tolerance and generating therapeutic response. METHODS: Vaccines were synthesized by solid phase using an Fmoc strategy, where a small molecule toll-like receptor-7 agonist (T7) was conjugated to a monoclonal gastric cancer 7 antigen mono-epitope (T7-MG1) or tri-epitope (T7-MG3). Cytokines were measured in both mouse bone marrow dendritic cells and mouse spleen lymphocytes after exposed to the vaccines. BALB/c mice were intraperitoneally immunized with the vaccines every 2 wk for a total of three times, and then subcutaneously challenged with Ehrlich ascites carcinoma (EAC) cells. Three weeks later, the mice were killed, and the tumors were surgically removed and weighed. Serum samples were collected from the mice, and antibody titers were determined by ELISA using an alkaline phosphate-conjugated detection antibody for total IgG. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity was detected by the lactate dehydrogenase method using natural killer cells as effectors and antibody-labeled EAC cells as targets. Cytotoxic T lymphocyte activities were also detected by the lactate dehydrogenase method using lymphocytes as effectors and EAC cells as targets. RESULTS: Vaccines were successfully synthesized and validated by analytical high performance liquid chromatography and electrospray mass spectrometry, including T7, T7-MG1, and T7-MG3. Rapid inductions of tumor necrosis factor-α and interleukin-12 in bone marrow dendritic cells and interferon γ and interleukin-12 in lymphocytes occurred in vitro after T7, T7-MG1, and T7-MG3 treatment. Immunization with T7-MG3 reduced the EAC tumor burden in BALB/c mice to 62.64% ± 5.55% compared with PBS control (P < 0.01). Six or nine weeks after the first immunization, the monoclonal gastric cancer 7 antigen antibody increased significantly in the T7-MG3 group compared with the PBS control (P < 0.01). As for antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, antisera obtained by immunization with T7-MG3 were able to markedly enhance cell lysis compared to PBS control (31.58% ± 2.94% vs 18.02% ± 2.26%; P < 0.01). As for cytotoxic T lymphocytes, T7-MG3 exhibited obviously greater cytotoxicity compared with PBS control (40.92% ± 4.38% vs 16.29% ± 1.90%; P < 0.01). CONCLUSION: A successful method is confirmed for the design of gastric cancer vaccines by chemical conjugation of T7 and multi-repeat-epitope of monoclonal gastric cancer 7 antigen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».