ϒ-secretase and LARG mediate distinct RGMa activities to control appropriate layer targeting within the optic tectum
Notice bibliographique
Résumé
While a great deal of progress has been made in understanding the molecular mechanisms that regulate retino-tectal mapping, the determinants that target retinal projections to specific layers of the optic tectum remain elusive. Here we show that two independent RGMa-peptides, C- and N-RGMa, activate two distinct intracellular pathways to regulate axonal growth. C-RGMa utilizes a Leukemia-associated RhoGEF (LARG)/Rho/Rock pathway to inhibit axonal growth. N-RGMa on the other hand relies on ϒ-secretase cleavage of the intracellular portion of Neogenin to generate an intracellular domain (NeICD) that uses LIM-only protein 4 (LMO4) to block growth. In the developing tectum (E18), overexpression of C-RGMa and dominant-negative LARG (LARG-PDZ) induced overshoots in the superficial tectal layer but not in deeper tectal layers. In younger embryos (E12), C-RGMa and LARG-PDZ prevented ectopic projections toward deeper tectal layers, indicating that C-RGMa may act as a barrier to descending axons. In contrast both N-RGMa and NeICD overexpression resulted in aberrant axonal-paths, all of which suggests that it is a repulsive guidance molecule. Thus, two RGMa fragments activate distinct pathways resulting in different axonal responses. These data reveal how retinal projections are targeted to the appropriate layer in their target tissue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».