Cytosolic Aggregation of Cellular Prion Protein Confined to Pancreatic Beta‐Cells
Notice bibliographique
Résumé
Cellular prion protein (PrPC) is expressed in several tissues including neurons and pancreatic islets. To investigate whether PrPC expression was altered during the development of diabetes, we examined the pancreas in diabetes‐prone BioBreeding (BBdp) rats as well as non‐obese diabetic mice using light, fluorescent and confocal microscopy. PrPC was abundantly expressed in the four major endocrine cells within islets in BBdp rats and NOD mice. Surprisingly, cytosolic PrPC inclusions were observed in a subpopulation of beta‐cells in rats only. Inclusions were present in the islets of several rat strains including Wistar Furth, Sprague Dawley and Komeda. PrPC expression in the cytosol was weak, with strong staining of the cell membrane and pronounced aggregation in a subset of rat beta‐cells, particularly in older BBdp animals. The frequency of beta‐cells with inclusions increased with age in BBdp but not in controls. Moreover, in Sprague Dawley rats chronically infused with glucose, cytosolic PrPC expression was suppressed whereas the number of beta‐cells with inclusions increased. There was no co‐localization of gamma‐tubulin (microtubule complex), ubiquitin and proteasomes (protein degradation) and HSP70 (protein folding) with the PrPC inclusions consistent with proper folding of the PrPC protein. Thus, PrPC could play a role in glucoregulation and/or diabetes pathogenesis. (Supported by CIHR, CDA and JDRF) AS and GSW contributed equally.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».