Nicotine Increases Codeine Analgesia Through the Induction of Brain CYP2D Central Activation of Codeine to Morphine
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450 2D (CYP2D) metabolizes codeine to morphine, a step required for codeine analgesia. However lower morphine permeability across the blood‐brain barrier, as well as exportation of morphine, suggest that after codeine the initial morphine in the brain, and resulting analgesia, may be due to brain CYP2D activation. Higher brain, but not liver, CYP2D6 is found in smokers, and 7‐day nicotine treatment induces rat brain, but not liver, CYP2D. We hypothesized that inducing rat‐brain CYP2D would increase the CNS CYP2D‐mediated activation of codeine to morphine resulting in increased analgesia, despite first‐pass metabolism , which could be blocked by inhibition of brain CYP2D. Codeine (20mg/kg ip) analgesia was tested: compared to pretreatment with vehicle, 7‐day nicotine (1mg/kg sc, brain CYP2D inducer) increased analgesia (1.59, AUC 0‐30min fold change vs. vehicle; p<0.001), propranolol (20 μg in 4 μl icv, brain CYP2D inhibitor) decreased analgesia (0.56; p<0.05), and co‐pretreatment was similar to vehicle (1.23; p>0.1). 7‐day nicotine increased and propranolol decreased brain, but not plasma, morphine levels; analgesia correlated with brain (p<0.02), but not plasma (p>0.4), morphine levels at 15 min after codeine. Pretreatments (alone or together) had no effect on baseline nociception or morphine (3.5mg/kg ip) analgesia. Thus, variation in brain CYP2D activity may contribute to clinically relevant differences in individual response to centrally acting CYP2D substrates. Individuals exposed to nicotine may have increased brain metabolism contributing to altered drug efficacy and abuse liability. Funding: CIHR and the CAMH Foundation
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».