Role and regulation of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) in the small intestine
Notice bibliographique
Résumé
Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) is playing a central role in the pathogenesis of atherosclerosis. This enzyme reduces cellular uptake of plasma LDL‐cholesterol by promoting LDL receptor degradation in liver through an unknown posttranscriptional mechanism. The current investigation was undertaken to explore the role and regulation of PCSK9 in human enterocytes. To this end, molecular strategieswere devised in the Caco‐2 cell line to determine the importance of PCSK9 in intestinalcholesterol transport and metabolism. Knockdown of PCSK9 caused a decline in the ability of Caco‐2 cells to capture micellar [14C]‐free cholesterol, and resulted in increased activity of HMG‐CoA reductase. To examine the regulation of PCSK9, various effectors were administered to the apical side of Caco‐2 cells for a 24‐h period. Taurocholic acid produced a significant decrease (30%, p<0,01) in PCSK9 gene expression, whereas inflammation agents (LPS, TNF‐α), oxidative stress inducer (iron‐ascorbate), long‐chain fatty acids (DHA, EPA) and glucose showed no effect on mRNA levels. Similarly, insulin did not modify PCSK9 gene expression in the small intestine, in contrast with the findings obtained in rat liver. Together, our data suggest that PCSK9 contributes to intestinal cholesterol homeostasis and a different regulation characterizes the intestine and the liver.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».