The Association of Lipoprotein Lipase and Phosphatidylinositol 3‐Kinase with Macrophage Lipid Accumulation
Notice bibliographique
Résumé
Lipoprotein lipase (LPL) is an extracellular enzyme that hydrolyzes triglycerides and phospholipids within lipoproteins. LPL is expressed in several tissues, including macrophages within atherosclerotic lesions, where it has been shown to promote foam cell formation. Our laboratory previously showed that the hydrolysis products generated by LPL from total lipoproteins, and specifically the free fatty acids (FFA), increased the phosphorylation of the signaling molecule protein kinase B (or Akt). Thus, we hypothesized that the FFA liberated from total lipoproteins by LPL promote lipid accumulation in macrophages in part through a mechanism associated with the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway. To test this hypothesis, THP-1 macrophages were incubated with a mixture of purified FFA (which matched the concentrations of the FFA species liberated by LPL lipoprotein hydrolysis) for 18 hours in the absence or presence of the PI3K inhibitor LY294002. As expected, Oil Red O staining showed an increased cellular accumulation of lipids following the FFA mixture treatment. THP-1 macrophages in the presence of both the FFA mixture and LY294002 exhibited a 20% decrease of Oil Red O staining (n=9, p<0.0001). However, no differences in Oil Red O staining were observed between THP-1 macrophages incubated with individual species of FFA in the absence or presence of LY294002, thus suggesting that multiple FFA species together are necessary to modulate the PI3K signaling pathway. Overall, our data show that the FFA mixture indeed promotes macrophage lipid accumulation partially through a PI3K pathway. Funded by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (grant #402185/2011).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».