Sodium hydrogen exchanger (NHE) antagonist methyl isobutyl amiloride inhibits cerebral edema associated with diabetic ketoacidosis (DKA‐CE)
Notice bibliographique
Résumé
Cerebral edema associated with diabetic ketoacidosis (DKA‐CE) is a serious complication that occurs in 1–3% of children during DKA treatment. There is currently no consensus on the etiology of DKA‐CE. Sodium hydrogen exchanger 1 (NHE1) is a plasma membrane protein that is crucial for the maintenance of intracellular pH and cell volume. Increases in NHE1 activity are associated with cell swelling, and NHE1 is activated by changes in external pH and osmolality, and by insulin. The objectives of this study were to determine if NHE1 mRNA expression increases in DKA brain and to determine if inhibition of NHE activity reduces DKA‐CE. DKA was confirmed in our juvenile mice as elevated serum glucose and β‐hydroxybutyrate levels (n=120–138, P<0.001). Real‐time RT‐PCR showed significantly increased NHE1 mRNA expression in DKA mice (n=6–7/group, P<0.001). In situ hybridization also showed increased NHE1 mRNA expression in DKA mouse brain. Finally, DKA mice that were pretreated before DKA therapy with a blood brain barrier permeable NHE inhibitor methylisobutylamiloride (MIA; 50 mg/kg IP) had significantly decreased brain water content compared to DKA mice pre‐treated with vehicle (P<0.05). Thus, DKA increases brain NHE1 mRNA expression, and pretreatment with NHE inhibitor reduced the formation of DKA‐CE, suggesting that increased expression and/or activity of NHE contributes to DKA‐CE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».