Diaphragm of Hyperkalemic Periodic Paralysis Mouse Has No Contractility Abnormality Compared to the Robust Abnormalities in EDL and Soleus
Notice bibliographique
Résumé
Hyperkalemic periodic paralysis (HyperKPP) is an autosomal dominant disease that is caused by mutations in the SCN4A gene that encodes for the Nav1.4 channel, the skeletal muscle isoform of Na + channels. HyperpKPP patients suffer from both myotonia and limb paralysis. The myotonia is the result of large membrane depolarization due to large Na + influx through defective NaV1.4 channels, while the paralysis is caused by increases in extracellular [K + ] [[K + ]e). However; even though diaphragm also expresses Nav1.4 channels, HyperKPP patients rarely suffer from respiratory distress, as expected with any paralysis. Despite the fact that Na + influxes through mutated NaV1.4 channels in diaphragm, soleus and EDL muscles from a HyperKPP mouse model are all significantly greater than in their WT counterparts, the HyperKPP diaphragm is the only muscles being spared from the K + ‐induced paralysis. The lack of paralysis in diaphragm is not related to any significant increases in Na + K + ATPase α‐1 and α‐2 protein content, which actually only increased in HyperKPP EDL. Measurements of resting membrane potential (resting E m ) and force demonstrated that the lower force generation in HyperKPP EDL and soleus compared to wild type muscles at different [K + ] e was in part related to greater membrane depolarization when [K + ]e was increased. However, for a given [K + ]e or resting EM, HyperKPP diaphragm generated more force than WT diaphragm. It is proposed that another membrane component spares diaphragm from HyperKPP symptoms, possibly the Na + Ca 2+ exchanger which can increase [Ca 2+ ]i during contraction when [Na + ]i is elevated as it does in cardiac muscle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».