Polymerase Gamma Mutator (PolG) Mice Rely on Increased Glycolytic Flux for Energy Production
Notice bibliographique
Résumé
PolG mice have reduced mitochondrial oxidative capacity secondary to systemic mitochondrial dysfunction, and subsequently show exercise intolerance. While the deleterious effects on oxidative capacity in the PolG mice have been clearly documented, assessment of a compensatory increase in anaerobic capacity in PolG mice is lacking. Thus, we sought to delineate the extent of glycolysis/gluconeogensis as a means of energy production in the PolG mice. PolG and wild‐type (WT) littermates were sacrificed at 10 mths of age, and blood/tissues were harvested. Primary dermal fibroblasts were also isolated from the animals and used to measure basal/maximal glycolysis using the Glycolysis stress test (Seahorse Bioscience). PolG mice displayed higher respiratory exchange ratio (RER) values, coupled with 55% lower locomotor activity compared to littermate WT mice (P < 0.05). PolG mice displayed resting hypoglycemia (3.4 mM), concomitantly with lower glucose levels throughout the GTT test as compared to WT, ~3‐fold higher PFK content, and elevated plasma lactate levels (>10 mM)(all P < 0.05). In vitro experiments provide further proof that PolG derived dermal fibroblasts have an ~50% higher basal and maximal rate of glycolysis vs . WT control. It is likely that the higher lactate content serves as substrate for the Cori cycle to generate glucose in the liver via gluconeogenesis. Indeed the mRNA content of two important gluconeogenic liver enzymes, G6P and PEPCK, was increased by ~3‐4x fold in the POLG mice compared to WT. Lactic acidosis and hypoglycemia have been associated with poor prognosis in a variety of mitochondrial diseases, and the presence in the PolG animals is a novel finding that warrants further attention. Funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».