Behavioural and Cognitive Assessment of Aldehyde Dehydrogenase 2 (Aldh2) Null Mice: a New, Oxidative Stress‐Based Model of Age‐Related Alzheimer's Disease (AD)
Notice bibliographique
Résumé
The study of AD has been hindered by the absence of animal models of late-onset/age-related AD (95% of AD cases) since current transgenic mouse models exhibit pathological changes dependent on overexpression of mutant human genes linked to early-onset, familial AD (1-5% of cases). Oxidative stress is considered a causative factor in age-related AD, and ALDH2 is important for the catabolism of toxic aldehydes (eg. 4-hydroxynonenal, HNE) associated with oxidative stress-induced lipid peroxidation. Aldh2 null mice exhibit oxidative stress, many AD-like pathologies, and importantly, age-related decreases in performance in recognition and spatial memory tasks beginning at 3 months of age and maximal at 6 months. Differences in locomotor activity and coordination, as well as behavioural phenotype using the open field test, balance beam and SHIRPA standardised battery were not observed, suggesting that diminished cognitive performance was the result of impaired memory and not due to confounding changes in motor function. Additionally, chronic administration of GT1061, a neuroprotectant that targets synaptic failure via activation of NO/cGMP/pCREB signaling, and histidine hydrazide, an HNE scavenger, reverses the progressive memory deficits and biochemical changes that occur in these mice. The presence of AD-like pathologies and the reversal of memory and biochemical deficits by pharmacological intervention, suggests that Aldh2 null mice represent a new, oxidative stress-based model of age-related cognitive impairment and AD that may prove useful both for assessing AD therapeutics and for gaining better insight into the pathogenesis of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».