The Molecular Tool‐Kit of Viral Hemorrhagic Fevers
Notice bibliographique
Résumé
Ebola and Marburg viruses cause hemorrhagic fever with up to 90% lethality, and their genomes encode just seven genes. The few gene products encoded, their “tool‐kit”, are leveraged into a greater array of functions, by remodeling or rearranging of the 3D protein structures. The surface glycoprotein adopts a massive, heavily glycosylated form on the viral surface, but is remodeled into a minimal receptor‐binding core once inside the endosome. As a result, binding of many potential antibodies is lost as their epitopes are stripped form the virus. Crystal structures of potently neutralizing antibodies, however, reveal how one remains bound and reaches into the cryptic receptor‐binding site. Others likely neutralize by locking the GP structure in place. Additional protein transformation takes place at the other end of the virus life cycle, assembly and budding of nascent virions. Through multiple crystal structures, biochemistry and cellular microscopy, we illustrated that the matrix protein VP40 rearranges into different structures, each with a distinct function required for the ebolavirus life cycle. A butterfly‐shaped VP40 dimer trafficks to the cellular membrane. A distinct, linear hexamer structure is critical for assembly and release of the virion. A third structure of VP40, an RNA‐binding ring, regulates viral transcription inside infected cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».