Abstract 630: Differential Renal And Cardiac Effects Of Nox4 In Chronic Angiotensin II-Dependent Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
A role for Nox4 in hypertension remains in question. Both protective and injurious Nox4-dependent renal and cardiovascular effects have been reported. We assessed whether gene-targeted Nox4 deficiency (Nox4 -/- mice) could affect development of hypertension, cardiac hypertrophy and renal function in a model of chronic angiotensin II (AngII)-dependent hypertension. We studied mice transgenic for active human renin under the control of the transthyretin promoter (LinA3 mice); these mice develop hypertension over the course of their lifespan. Four genotypes of mice were generated: Wild-type (WT), LinA3, Nox4 -/- , and LinA3/Nox4 -/- . Nox4-deficiency prevented the development of hypertension (LinA3: 154 vs LinA3/Nox4 -/- : 135 mmHg) and cardiac hypertrophy (LinA3: 2.55 vs LinA3/Nox4 -/- : 1.73 mg/g) observed in LinA3 mice ( P <0.05) and was associated with reduced systemic oxidative stress (Plasma TBARS - LinA3: 2.13 vs LinA3/Nox4 -/- : 1.71 mM) . Furthermore, cardiac collagen content was decreased in Nox4 -/- versus LinA3 mice. While Nox4 deficiency attenuated hypertension in LinA3 mice, it yielded detrimental effects on renal function. Specifically, albumin-to-creatinine ratio was significantly elevated in LinA3/Nox4 -/- mice compared with LinA3, Nox4 -/- and WT littermates. LinA3 mice showed evidence of mild segmental glomerulosclerosis. LinA3/Nox4 -/- mice developed severe renal lesions including increased glomerular tuft to fibrotic area, global glomerulosclerosis with numerous foci containing perivascular and peritubular monocyte/macrophage cell infiltration. These findings demonstrate that while global Nox4 deletion may be protective for cardiac pathology and hypertension it is conducive to renal injury in a model of chronic AngII-mediated hypertension. Our data indicate tissue-specific effects of Nox4, which may explain divergent renal and cardiac Nox4 actions in Ang II-dependent hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».