Abstract 17982: Krippel-Like Transcription Factor- 2 Preserves Endothelial Function and Protects Against Pulmonary Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Pulmonary Hypertension (PH) is associated with ongoing endothelial cell (EC) dysfunction. Shear-responsive Krüppel-like Transcription Factor- 2 (KLF2) is thought to maintain EC homeostasis and to enhance NO bioavailability by inducing eNOS transcription and decreasing caveolin-1 expression. Thus, we hypothesized that KLF2 expression would be reduced in experimental PH, and KLF2 overexpression would prevent pulmonary arterial (PA) remodeling and preserve EC function in chronic hypoxia (CH)-induced PH. METHODS: Lung KLF2 mRNA levels were measured at 1, 3, 7, or 21 days in the CH (10% O2) rat model of PH. Selective gene transfer of KLF2 or empty plasmid to lung ECs was achieved by intravenous injection of jetPEI™ with plasmid DNA (150µg) at day 3 of CH. At 21 days of CH, right ventricular systolic pressure (RVSP), RV hypertrophy, and medial area in PAs with external diameters of <30µm and 30-50µm were assessed. Ex vivo lung functional analyses were performed and eNOS expression was assessed 24 hrs after shKLF2 delivery. RESULTS: KLF2 mRNA expression was reduced at 3 days of CH (0.3±0.1;P<0.05; normalized to sham), returning to control levels at 7 and 21 days. Compared with control transfection, KLF2 gene therapy reduced RVSP (69.5 ± 6.5 vs. 46.5 ± 2.6 mmHg; P<0.01; n=11-13) and RV/LV+S weight ratios (0.35 ± 0.02 vs. 0.28 ± 0.01, n=11-13; P<0.05), associated with a 1.3 fold increase in lung eNOS expression (P=0.04), but no change in PA medial area at day 21. Moreover, KLF2 knockdown resulted in increased RVSP in normoxic rats, matched with reduced eNOS expression to 0.60 ± 0.08 fold and a blunted vasodilator response to ACh (-4.68 ± 0.99 vs. -7.17 ± 0.80 ⋔mmHg; P<0.01; n=6), while SNP-induced dilation was unchanged (n=4) compared to transfected controls (RS). CONCLUSIONS: These results suggest that KLF2 is protective in the CH model of PH. The mechanism of protection involved maintenance of eNOS expression and endothelial dilatory function, rather than vascular remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».