Scleraxis Regulates the Cardiac Myofibroblast Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Myofibroblasts mediate cardiac remodeling, but their persistence in the heart after proper wound healing is implicated in cardiac fibrosis, for which there is no treatment. Reducing myofibroblast presence in the myocardium represents a potential avenue for impairing, or even reversing, fibrosis. The transcription factor Scleraxis (SCX) is a regulator of collagen‐rich tissues, and its expression is increased by the same stimuli that induce conversion of fibroblasts to myofibroblasts. Cyclic stretch causes increased mRNA levels of SCX and myofibroblast markers, as well as activating the human SCX promoter in a luciferase assay. Thus we hypothesized that SCX regulates the myofibroblast phenotype. We observed that SCX over‐expression in primary rat cardiac fibroblasts (rCFs) increased mRNA and protein levels of key myofibroblast markers. Functionally, myofibroblasts differ from fibroblasts in their increased contractile ability and decreased motility, both of which were observed in rCFs over‐expressing SCX. Conversely, SCX knock‐down with shRNA adenovirus caused rCFs to become less contractile and more motile. Interestingly, knockdown of SCX, but not the use of a dominant negative DNA binding‐deficient version of SCX, prevented TGFβ‐induced contraction. Thus, SCX likely acts downstream of TGFβ during conversion of fibroblasts to myofibroblasts, perhaps independently of its ability to bind DNA. This is supported by the finding that TGFβ activates the SCX promoter. These results demonstrate that SCX promotes, and may in fact be required for, the myofibroblast phenotype. Thus, SCX may provide a novel drug target for the intervention treatment of cardiac fibrosis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».