Determining the Role of Oxysterol Binding Protein‐Related Protein 4 (ORP4) in Cell Proliferation and Survival
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterol binding protein (OSBP) and related proteins (ORPs) constitute a 12-member family of mammalian lipid binding proteins with diverse cellular expression, localization and ligands. ORP4 is closely related to OSBP and expressed as short (ORP4S), medium (ORP4M) and long (ORP4L) isoforms as a result of alternate transcription start sites. ORP4 was initially discovered in disseminated tumor cells and considered a potential marker of metastasis. We recently showed that lentiviral short-hairpin RNA silencing of ORP4 induced cell-specific growth arrest or apoptosis. To determine how ORP4 promotes cell proliferation and survival, we identified relevant signaling pathways that are activated upon ORP4 silencing. In HeLa cells, ORP4 silencing was accompanied by elevated expression of p21 and phospho-p53 isoforms as well as cell cycle arrest but not apoptosis. ORP4 silencing also induced growth arrest in HEK 293 cells but triggered apoptosis in non-transformed rat intestinal epithelial cells. A potential role for ORP4L in genomic stability is indicated by its interaction with a component of the Mis18 complex required for centromere organization. Mass spectrometry was used to identify a MAPK phosphorylation site in the C-terminal lipid-binding domain of ORP4L. An ORP4L phospho-mimetic (serine-to-glutamate) MAPK site mutant expressed in HeLa cells was associated with an aggregated vimentin network, which was not observed with the corresponding serine-to-alanine mutant or wild-type ORP4L. These data suggest that ORP4L phosphorylation by MAPK enhances its interaction with the cytoskeleton and/or genomic regulators, ultimately affecting p21/p53-dependent control of cell cycle progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».