Dysfunctions of the Abdominal Aorta and Renal Arteries in a Mouse Model of Neurofibromatosis Type 1
Notice bibliographique
Résumé
Neurofibromatosis 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder presented with multiple café‐au‐lait spots, Lisch nodules,multiple nerve sheath tumors, and cardiovascular complications such as ischemia or aneurysm. Multiple vessels are affected in NF1 patients, but the abdominal aorta (AA) and renal arteries (RA) are most commonly reported, even though, the pathogenesis is not well understood. In this study, we examined functions of the AA and RA in a mouse model of NF1. We report a decrease in contraction and an increase in relaxation of smooth muscle cells (SMCs) in both the AA and RA at the age of 6 months. The nitric oxide synthase inhibitor (L‐NAME) completely blocked SMCs relaxation, indicating that the alterations resulted from enhanced nitric oxide (NO) production. The constitutional production of NO may reduce the availability of cofactors required for endothelial NOS to function. To determine if the increased production of NO had caused further dysfunction over time, we examined the AA in 9‐12 month old mice. Interestingly, we observed increased contraction and reduced relaxation in 9‐12 month old Nf1 +/‐ mice compared to controls, which may be indicative of a further decrease in NO bio‐availability. Taken together, our data demonstrates that underlying changes in SMCs and the endothelium contribute to vascular complications in NF1, providing new insights on potential future therapeutic approaches to address vascular complications in these patients. This study was funded by the British Columbia Neurofibromatosis Foundation and the Children's Tumor Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».