Regulation of the Human Ether‐a‐go‐go Related Gene (hERG) Potassium Channel by Nedd4 Family Interacting Proteins (Ndfips)
Notice bibliographique
Résumé
The cardiac electrical disorder long QT syndrome (LQTS) predisposes affected individuals to high risks of ventricular arrhythmias and sudden death. Dysfunction of the human ether‐a‐go‐go related gene (hERG)‐encoded rapidly activating delayed rectifier K + channel (I Kr ) is a major cause of LQTS. The expression of hERG channels is controlled by the anterograde trafficking of newly synthesized channels to and the retrograde degradation of existing channels from the plasma membrane. We have previously shown that the E3 ubiquitin ligase Nedd4‐2 (neuronal precursor cell expressed, developmentally down‐regulated protein 4 type 2) targets the PY motif of hERG channels to initiate channel degradation. Although both premature and mature hERG channels contain the PY motif, Nedd4‐2 selectively mediates the degradation of mature hERG channels. Here, using whole‐cell patch clamp, Western blot and immunocytochemical analyses, we demonstrate that Nedd4‐2 is directed to specific cellular compartments by the Nedd4 family interacting proteins, Ndfip1 and Ndfip2. Ndfip1 is primarily localized in the Golgi apparatus where it recruits Nedd4‐2 to target mature hERG proteins for degradation during channel trafficking to the plasma membrane. Although Ndfip2 also recruits Nedd4‐2 to the Golgi apparatus to some extent, it mainly recruits Nedd4‐2 to the multivesicular bodies (MVBs), which impedes the degradation of internalized hERG proteins. These findings extend our understanding of hERG channel regulation and provide information which may be useful for the rescue of impaired hERG function in LQTS. (Supported by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada and the Heart and Stroke Foundation of Ontario)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».