Abstract 908: <i>In Vivo</i> Role of the Pharmacogenetics of Glucuronidation in the Disposition and Triglyceride Response to Fenofibrate
Notice bibliographique
Résumé
In spite of optimal low-density lipoprotein (LDL-C) lowering with statins, cardiovascular risk remains high for patients with elevated triglyceride (TG)-low high-density cholesterol (HDL-C) profiles. Fenofibric acid, the active moiety of fenofibrate, acts on the peroxisome proliferator-activated nuclear receptor-alpha (PPAR-α) to lower TG and raise HDL-C. The extent of lipid response has been shown to be associated with serum concentrations (conc.) of fenofibric acid. In vitro work confirms fenofibric acid is primarily eliminated by UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) including UGT2B7, and others (UGT1A1, UGT1A3 and UGT1A9). Therefore, we hypothesized genetic variations in UGT activity may be associated with fenofibric acid conc. and thus may influence lipid response. Purpose: To test if the A-327G SNP (rs7662029) for UGT2B7, which has been shown to modulate UGT2B7 expression in vitro, is associated with serum conc. of fenofibric acid and TG response in vivo . Methods: As part of the NHLBI sponsored Genetics of Lipid Lowering Drugs and Diet Network (GOLDN) study, participants providing consent and not currently taking lipid lowering medications, were analyzed for fasting lipid response pre and post 21 days of once daily 160mg fenofibrate. TG response was calculated by the log of the ratio of the average of the 2 pre- and post-fenofibrate exposure TG determinations. Associations between UGT2B7 A-327G genotype and steady-state trough fenofibric acid conc. as well as TG response were analyzed by linear regression. Results : 745 participants (51% male) with both genotype and phenotype data were included. The mean (SD) age was 49 (16) years and the median (25 th ,75 th percentile) % change in TG concentrations was -32.3 (−45.2, −19.0). The G allele frequency for UGT2B7A>G was 0.49 and was in HWE (p = 0.8). After adjusting for age, age 2 , sex, alcohol use, height and serum creatinine, strong associations were observed between UGT2B7 A-327G genotypes and steady-state trough fenofibric acid conc. (log-transformed, p = 4 × 10 −8 ) as well as TG response (p = 0.002, also adjusted for baseline TG). Conclusion : This study suggests UGT2B7 A-327G genotype may contribute to TG response by way of influencing glucuronidation activity of fenofibric acid.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».