PAR‐2‐induced epithelial Cl‐ secretion involves EGFr transactivation
Notice bibliographique
Résumé
Proteinase-activated receptor (PAR)-2 is activated by trypsin-like serine proteinases. PAR-2 activation stimulates intestinal epithelial Cl- secretion, but the underlying stimulation-secretion coupling pathways are unclear. We have studied these pathways in the SCBN intestinal epithelial cell culture model. Methods 1. SCBN monolayers were grown on Snapwell supports and mounted in modified Ussing chambers. Short circuit current (Isc) was monitored as a measure of net electrogenic ion transport. The roles of PKC, MAP kinase (ERK1/2), Src, matrix metallo-proteinases (MMPs) and the EGF receptor (EGFr) in the response to the PAR-2 activating peptide SLIGRL-NH2 were determined using specific inhibitors (GFX, PD98059, PP1, GM6001, PD153035). 2. Western blot analysis was conducted for ERK1/2, Src and EGFr phosphorylation in response to PAR-2 activation. Results 1. Pretreatment with GFX resulted in a reduction (p<0.05) in the response to PAR-2 activation by SLIGRL-NH2. PD98059 reduced responses to PAR-2 activation as did pretreatment with PD153035 (p<0.05). Inhibition of Src, but not MMPs, resulted in a significant decrease in response to PAR-2 activation by SLIGRL-NH2. 2. As shown by Western blot, PAR-2 activation resulted in EGFr, Src and ERK1/2 phosphorylation. Inhibition of Src, but not MMPs, resulted in significantly reduced EGFr phsophorylation following activation of PAR-2 with SLIGRL-NH2. Furthermore, inhibition of Src, EGFr or PKC prevented ERK1/2 phosphorylation. Conclusions PAR-2 activation induces epithelial Cl− secretion that is mediated by Src-dependent EGF receptor transactivation, subsequent ERK1/2 activation and PKC-mediated signaling. Funding: Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».