The T cell response to staphylococcal superantigens is modulated by the bacterial cell wall (43.33)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Bacterial superantigens (SAgs) are pyrogenic exotoxins that cause oligoclonal T cell activation leading to toxic shock and death. The selective advantage of SAg expression by bacteria remains unknown. We hypothesized that the T cell response to SAg is modulated by the bacteria. If so, one should see intense T cell responses when SAg are introduced into the body alone, but not when the producing bacteria are also present. We examined the responses of primary T cells to a panel of pure staphylococcal SAg or in the presence of heat-killed bacteria. We found that the IL-2 response to SAg was inhibited by the presence of bacteria, while the TNF-? and IFN-? responses were not affected or were even increased. Such a modulation of T cell responses to SAg was mediated by TLR2/6 agonists but not by agonists of TLR1/2, TLR-9 or NOD proteins, involved activation of the NF-_B pathway, and was prevented by anti-TLR-2 blocking antibodies. At the cellular level, this modulation resulted from death of antigen-presenting cells (APCs) but not of T cells. Thus, we show that the response to SAg is modulated by TLR2/6 agonists from the bacterial cell wall. Such a modulation involves the induction of APC death that then limits the capacity of SAg to cause massive T cell activation. Our findings provide an explanation for the long-standing question of selective advantage of SAg expression, and point to novel therapeutic strategies for SAg-associated diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».