Specific blockade of protein kinase C (PKC)-theta with a small molecule antagonist attenuates lung inflammation in a mouse model of established allergic airway disease (140.21)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract PKCθ is primarily expressed in T cells and is recruited to the immunological synapse upon T cell receptor signaling. PKCθ deficient mice display a diminished pulmonary inflammatory response following allergen challenge. We investigated the allergic airway response in mice when PKCθ is specifically blocked with a small molecule inhibitor (compound A). Mice were sensitized with ovalbumin (OVA) in alum on days 0 and 14, then challenged with OVA on days 26, 27, and 28 (primary challenges). Four weeks later mice were aerosolized once with OVA (rechallenge). Airway inflammation was monitored after both primary challenges and rechallenge. Compound A was dosed 30 mg/kg intraperitoneally twice daily in 3 dosing regimens: for 4 days concurrent with and after the primary challenges only; for 3 days starting before the OVA rechallenge only; and both of the above regimens. Administration of compound A significantly inhibited the influx of eosinophils, lymphocytes and neutrophils into the airways. Ex vivo antigen induced Th2 cytokine production by splenocytes was also reduced in cells obtained from mice treated with Compound A in either the primary challenge phase, or both primary and rechallenge phases, but not the rechallenge phase alone. We conclude that blocking T cell activation with a PKCθ inhibitor may attenuate airway inflammation in established allergic disease and may be beneficial in treating chronic allergic asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».