Abstract 10257: Nuclear Angiotensin-II Receptor Gene Expression in Cardiac Fibroblasts: Receptor Subtype-Specific Differential Role of IP-3-Receptor (IP3R) Related and Nitric Oxide Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Angiotensin-II (Ang-II) is a crucial regulator of cardiac fibroblast (FB) structure and function. This study assessed whether activation of nuclear delimited AT1 (AT1R) and AT2 (AT2R) receptors in cardiac fibroblasts activates signalling events that influence gene expression. Methods: Canine atrial (Atr) and ventricular (Vt) FBs were isolated and intracellular localization of AT1R and AT2R assessed by immunofluorescence and Western blot. Intact nuclei were purified by differential centrifugation. Nitric oxide (NO) was detected with the fluorescent dye DAF-2. De novo RNA production was measured by transcription initiation assay ([α 32 P]UTP). Results: AT1R and AT2R proteins localized to nuclear membrane (immunohisto and immunoblot) and colocalized with nuclear markers TOPRO 3 and Histone 3. Purified nuclei contained high concentrations of DNA (Atr nuclei 2206±108* μ g/ml DNA vs cytosol 97±13; Vt nuclei 874±20* μ g/ml DNA vs cytosol 84±8, *P + cpm/ng DNA and 148±8 + cpm/ng DNA vs 69±9 cpm/ng DNA control; Vt: 260±21 + cpm/ng DNA and 240±6 + cpm/ng DNA vs 49±5 cpm/ng DNA control, n=5/group, + P + (Atr) and 48% + (Vt) by the IP3R-blocker 2APB (but not L-NAME) and AT2R-mediated responses were reduced by 79% + (Atr) and 29% + (Vt) by L-NAME. Atr nuclei pretreated with both 2APB and L-NAME prior to Ang-II had 91%* reductions in [α 32 P]UTP incorporation, similar to pretreatment with the RNA polymerase II inhibitor α-amanitin. Conclusions: Ang-II regulates gene expression in cardiac FBs through activation of nuclear AT1 and AT2 receptors, with IP3R activation and NO generation being respective effectors. FB nuclear ATR-signaling may regulate FB phenotype and play an important role in cardiac fibrosis and remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».